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　　造血干細胞(hematopoietic stem cells, HSCs)是各個成熟血液譜系共同的祖細胞，其增殖分化異常會導致白血病，紅斑狼瘡以及貧血等血液疾病的發(fā)生。通過促進HSCs擴增獲取足夠HSCs進行骨髓移植是治療血液系統(tǒng)疾?。ò籽〉龋┑年P(guān)鍵，因此深入了解HSCs增殖的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要。中國科學院重慶綠色智能技術(shù)研究院（簡稱“重慶研究院”）李禮研究員與西南大學羅凌飛教授等共同合作，揭示了Tango6通過COPI介導的囊泡轉(zhuǎn)運調(diào)控造血干細胞擴增的分子機制。  

　　研究團隊綜合利用細胞系以及小鼠等動物模型，揭示TANGO6通過COPI囊泡轉(zhuǎn)運調(diào)控RPB2入核驅(qū)動細胞增殖這一新機制，并強調(diào)了其在促進造血干細胞擴增中的重要作用。該研究以“TANGO6 regulates cell proliferation via COPIvesicle-mediated RPB2 nuclear entry”為題發(fā)表于國際頂級期刊《Nature Communications》。  

　　該研究首次報道TANGO6通過兩次跨膜結(jié)構(gòu)域錨定在COPI囊泡，攜帶RPB2（RNA聚合酶II第二大亞基）。隨后通過SNARE復合體介導的膜融合進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐留蛋白LRRC59的協(xié)助下到達核孔復合體，并與核輸入蛋白KPNB1相互作用進入細胞核。進一步證實TANGO6攜帶RPB2通過COPI囊泡轉(zhuǎn)運介導入核是驅(qū)動細胞增殖的關(guān)鍵，且該機制對于小鼠HSCs的擴增不可或缺。該研究揭示的TANGO6通過COPI囊泡轉(zhuǎn)運調(diào)控細胞增殖的新機制為實現(xiàn)有效擴增HSCs或作為潛在靶點來緩解和治療腫瘤提供新的參考。  

　　中國科學院重慶綠色智能技術(shù)研究院特別研究助理馮智，西南大學博士研究生劉勝男為論文共同第一作者。中國科學院重慶綠色智能技術(shù)研究院李禮研究員和西南大學羅凌飛教授為共同通訊作者。同時，該研究得到了西南大學馬鳴教授、重慶醫(yī)科大學朱勇教授、侯宇教授以及任春光教授、重慶醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院易萍教授及南京醫(yī)科大學/哈爾濱醫(yī)科大學季勇教授的指導和幫助。  

　　上述工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和中國科學院等項目的資助。  

　　發(fā)表論文 

　　本研究模式圖 

　　期刊簡介：《Nature communications》最新影響因子為16.6，是一份國際同行評議的多學科開放獲取期刊，致力于發(fā)表生物、醫(yī)學、健康、物理、化學和地球科學等各領(lǐng)域的高質(zhì)量研究。  

　　原文鏈接：  

　　https://www.nature.com/articles/s41467-024-46720-y.pdf